百亿宫颈癌疫苗入华博弈 食药监总局透露审批流程

　　百亿宫颈癌疫苗入华博弈 食药监总局透露审批流程

　　时代周报记者 吴绵强 发自广州

　　7月18日，跨国医药巨头葛兰素史克公司（GSK）宣布，其“希瑞适？”（人乳头状瘤病毒/HPV疫苗[16型和18型]）获得中国国家食药监总局（CFDA）的上市许可，成为国内首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗。

　　宫颈癌是中国15-44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。在全球范围内，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌，而每年中国的宫颈癌病例占全球的28%以上。

　　GSK中国公司相关负责人Susan向时代周报记者确认，希瑞适预计在明年一季度正式在中国大陆地区上市，并和其他疫苗一样，在各城市的社区医院/社区卫生服务中心提供接种。

　　作为一种惠及数亿女性的疫苗，两大HPV疫苗生产商GSK和默沙东，在全球瓜分着数十亿美元的市场蛋糕。他们在中国大陆展开了长达10年的审批角力，最终GSK率先获批。

　　“中国有13亿多人口，按照国外的免疫程序推算，中国接种宫颈癌疫苗的潜在对象大约有3亿人，市场前景十分广阔。”一家医药上市公司董秘说道。业内人士表示，国内市场规模达百亿元以上。

　　时代周报记者调查发现，中国目前有3家公司正式申请HPV疫苗临床试验，包括 沃森生物 （300142.SZ）、浙江普康生物技术股份有限公司（以下简称“普康生物”）和厦门万泰沧海生物技术有限公司（以下简称“万泰生物”）。

　　有业内人士估计，一旦中国企业的HPV疫苗获批，必将打破GSK一家独大局面，对中国HPV疫苗市场形成竞争与冲击，中国女性将接种到更便宜的HPV疫苗。

　　十年获批

　　公开资料显示，GSK的HPV 16、18型二价疫苗卉妍康（Cervarix）于2007年9月获欧盟委员会批准上市。

　　GSK向时代周报记者介绍，希瑞适已在135个国家及地区获批，有超过6100万剂疫苗提供全球市场，64个国家将HPV疫苗接种纳入了国家免疫规划项目。

　　但HPV疫苗进入中国的过程却困难重重。目前颇具争议的焦点在于，为何这一能降低广大女性宫颈癌病发率的疫苗，经历10年才获准进入中国。

　　时代周报记者发现，在GSK“希瑞适？”疫苗于中国获批的背后，是一项庞大而严苛的药品注册过程。

　　据国家食药监总局内部人士对时代周报记者介绍，按照现行规定，所有进口疫苗被批准在国内上市之前，必须在中国开展临床试验。临床试验结束后，由国家食药监总局药品评审中心组织专家对其进行评审。符合规定者，发放《进口药品注册证》，方准许进口。

　　换句话说，即使HPV疫苗获得了国际公认的美国FDA批准，但它要想进入中国，也得按照中国严苛的药品审批规定，重新进行临床试验，这就使得GSK等药企的研发成本加重。

　　此外，有国家食药监总局人士表示，评审环节过多，流程繁琐，以及评审人员力量不足导致效率较低，是进口药品进入中国迟缓的重要原因。

　　“无论是国内企业还是外企，在中国的药品都按照《药品管理办法》进行严格的监管，需要根据企业做的临床试验、按照申报的资料进行评审，然后再进行审批。”国家食药监总局内部人士对时代周报记者表示。

　　“不能按年限来说，有的药甚至10年都批不下来。”上述内部人士告诉时代周报记者，评审的时间根据药物的区别而不同，会持续1-5年时间不等。

　　GSK在很早之前就为HPV疫苗进入中国市场做准备，于2008年开始在中国招募志愿者，并寻找省级疾控中心承担其HPV疫苗的临床试验。

　　为了完成中国进口药品注册法规流程，GSK告诉时代周报记者，在基于长达4年的有超过1.8万人参加的全球大规模临床研究结果之上，在中国又有超过6000人的临床试验结果再次证明了该疫苗的保护效力。

　　而就在GSK反复强调其HPV疫苗安全性和保护效力的同时，意外出现了。

　　据公开资料显示，2013年，“希瑞适？”在日本出现不良反应，最终日本厚生劳动省要求GSK提供增补数据，并将“主动推荐”改为由公众自由选择接种。

　　对于这类案例目前的后续处理，GSK并未正面回应时代周报记者，而令中国民众担忧的是，未来GSK是否能保证中国市场上销售HPV产品的安全性。

　　GSK对此表示，该疫苗在预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护效力且具有令人满意的效益风险比。

　　“在近10年的使用中，没有令人信服的医学证据显示HPV疫苗在健康的人群中使用会对人体带来额外的风险。”GSK告诉时代周报记者，WHO、美国FDA和欧盟都建议在合适的人群中大规模使用HPV疫苗以降低宫颈癌的风险。

　　中国监管层显然意识到了这点，考虑到中国与日本在人种、生活习惯、气候和地理等方面有比较大的相似性，国家食药监总局要求HPV疫苗生产商必须做针对中国公众的调查评估，以证明其产品的安全性和可靠性。

　　两大巨头之争

　　GSK这家曾经颇具争议的跨国药企，再次获得来自中国政府的垂青，率先在中国大陆境内获得HPV疫苗上市批准。

　　事实上，GSK并不是第一家获准上市HPV疫苗的企业。早在2006年，默沙东公司研发出全球第一个HPV疫苗“佳达修”（Gardasil），并获得美国优先审批并上市。随后2007年，不甘落后的GSK也迅速生产了二价疫苗“卉妍康”。

　　作为预防女性“杀手”宫颈癌的疫苗，GSK和默沙东都在争夺中国市场，这里女性人口众多，日益成为除美国和欧洲之外最具市场前景的地区，两家显然都不愿错过。

　　因此，在中国巨大医疗市场蛋糕的诱惑下，最终获得中国大陆食药监部门的上市批文，成为两大巨头的终极目标，于中国药品注册领域，两大巨头开启了竞赛。

　　有资料显示，2006年，默沙东向中国国家食药监总局提交了“佳达修”的注册申请。而几乎是在此时间，GSK也在中国提交了HPV的注册申请。

　　随后，两大巨头动作频频，开始了漫长的临床试验之路。2008年，GSK找到了江苏省疾控中心，展开HPV疫苗的临床试验，试验在徐州市、淮安市涟水县展开。

　　公开资料显示，徐州疾控中心于2008年10月以免费接种的名义招募1600名志愿者；淮安市涟水县1623妇女免费接种了HPV疫苗。

　　接着默沙东迅速跟进，从2009年2月起，其在浙江大学医学院附属妇产科医院等医院进行为期3年的HPV疫苗Ⅲ期临床试验。

　　在临床试验完毕后，就是漫长的审批过程。2013年，GSK和默沙东的临床试验都基本结束，然而以当时的样本数据，远不足以通过。

　　7月21日，默沙东中国相关人士告诉时代周报记者，HPV疫苗“佳达修”的注册临床试验的数据汇总与分析已全部完成，相关资料已经递交国家食药监总局药品审评中心进行审评，包括临床试验数据现场核查在内的注册流程进展顺利。至于“佳达修”何时获批上市，默沙东中国并未透露。

　　而在中国市场之外，默沙东与GSK几乎瓜分了全球HPV疫苗市场。中国香港荃湾港安医院药房的工作人员告诉时代周报记者，该医院目前有默沙东公司生产的四价和九价HPV疫苗，以及GSK生产的二价HPV疫苗。

　　在产品种类方面，GSK显然落后于默沙东。默沙东于2006年问世的“佳达修”，这款四价疫苗用于预防6、11、16、18四种HPV病毒亚型所导致的多种疾病。2015年年初，默沙东的“佳达修”九价疫苗上市销售，相比之前的“佳达修”四价，所含的HPV类型最多。

　　对于这几种疫苗的区别，长期从事传染病预防控制领域研究的一位科学家表示，价数越多显然性价比越高，四价防70%-80%的宫颈癌，还可防90%的尖锐湿疣。九价可防90%以上的宫颈癌和尖锐湿疣。

　　时代周报记者发现，根据国家食药监总局官网刊载的文件显示，此次GSK获批的“希瑞适？”属于双价（二价）疫苗。

　　在销售额的争夺方面，默沙东显然要领先许多。GSK和默沙东并未向时代周报记者透露HPV疫苗最近几年在全球的销售数据。而业内人士预计，目前四价的“佳达修”占据了最大的市场份额，九价亦广受好评。

　　据 广发证券 分析师今年5月的研报显示，HPV疫苗是全球销售收入最大的疫苗之一，2014年HPV全球销售收入超过20亿美元，其中默沙东的4价HPV收入18.3亿美元，GSK的2价HPV收入2.69亿美元。

　　中资崛起

　　GSK的“希瑞适”疫苗在中国大陆获批的消息公布后，使得A股市场的疫苗概念闻风而动，其中 智飞生物 （300122.SZ）颇为惹眼。

　　截至7月22日收盘，智飞生物报收19.24元/股，相较于7月17日的15.43元/股，上涨24.69%。这家公司系默沙东HPV疫苗中国大陆的独家代理商。

　　根据智飞生物在2012年9月公布的一则公告，约定默沙东的人乳头状瘤病毒疫苗佳达修[6、11、16型和18型]在国内上市后，该公司将负责该产品在中国大陆地区的进口、推广以及销售工作。按合同约定的基础采购计划，第一年度约11.4亿元，第二年度约14.83亿元，第三年度约18.53亿元。

　　据默沙东中国相关负责人向时代周报记者透露，截至2016年6月，“佳达修”作为全球HPV疫苗市场的领导者，已在130多个国家和地区获批上市，包括中国香港、澳门和中国台湾，以及亚太地区的澳大利亚和日本等，接种超过2亿剂次。

　　据时代周报记者了解，除了默沙东和GSK外，国内企业近年来也在积极布局宫颈癌疫苗。目前，有包括沃森生物、普康生物和万泰生物在内的3家企业。

　　普康生物的官网资料显示，该公司董事长系中国著名的病毒学家、中国科学院院士（1991）毛江森；万泰生物的母公司为养生堂。

　　据沃森生物2015年年报披露，该公司的HPV疫苗于2015年顺利完成三期临床试验的全程免疫接种，2016年将持续开展后续的临床研究工作。

　　国内企业在宫颈癌疫苗领域的布局，使得这一市场未来的竞争格局将得到改变，继而改变GSK一家独大的垄断局面。

　　数据显示，目前在中国香港注射成本需要大致3000港元，业内人士表示，如果国产HPV疫苗上市，消费者注射成本有望大为降低。业内人士表示，国内这一市场规模在百亿元以上。

　　对于未来希瑞适在中国大陆境内的销售价格，GSK并未正面回应时代周报记者，其表示，将与政府部门合作，提升希瑞适的可及性，为了实现这一目标，将探索创新的定价方式，以支持希瑞适纳入国家计划免疫项目，“在进入国家免疫计划项目之前，关于在自费市场的上市定价，我们正在评估过程中”。