明兴制药黄体酮注射液合规 患者不良反应成疑

　　广州白云山明兴制药有限公司(以下简称“明兴制药”)万余只黄体酮注射液召回事件有了官方调查结果。

　　7月29日,海南省食药监局发布处置情况通报,在海南和京生殖医院使用的黄体酮注射液引发不良反应事件中,使用的明兴制药药品经检验已认定符合规定,贮存环节也符合要求。

　　广州白云山医药集团股份有限公司(600332.SH;以下简称“白云山集团”)也随即发布公告表示,海南省药品检验所对公司全资子公司明兴制药生产的3批药品进行全检,结果全部符合规定。

　　对于事件是否对公司生产经营造成影响等问题,明兴制药一位办公室主管在接受《中国经营报》记者采访时表示,黄体酮注射液对公司利润贡献是负的,并未对公司经营业绩造成不利影响。

　　根据此前海南省食药监局发布的紧急通知,海南省药品不良反应监测中心接到海南和京生殖医院等医院报告,部分患者因使用明兴制药生产的黄体酮注射液(批号:150909、160111、160206),出现局部红肿、硬结等严重不良反应,并要求全省医疗机构暂停使用涉事的明兴制药生产的3批次黄体酮注射液,督促医药企业召回13980支尚未使用的黄体酮注射液。

　　根据海南省食药监局调查结果,涉事的药品出现局部红肿、硬结等严重不良反应,主要缘于超剂量、超时使用。

　　“药品在助孕时使用的剂量已超出使用说明书(使用说明书为10mg～20mg/日,助孕使用剂量多为40mg～100mg/日),在使用时间上也多为半个月至两个月不等(使用说明书最长标示为10天)。”海南省食药监局表示,从黄体酮注射液的自身性质看,因是以大豆油为溶剂的液体,的确存在肌肉注射时吸收缓慢的情况,注射后出现反应可能与个体差异、用法用量、用药持续时间、注射后的处置等有关,出现的红肿、硬结可通过注射后各种外敷方法予以减轻。

　　而对此前媒体报道中提到的,明兴制药未按国家食药监局文件规定,在不良反应项中增加“反腐肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”标注的疑问,上述明兴制药负责人表示,“药品经过了严格的内部审查,说明书标注也完全符合国家食药监局文件规定。”

　　资料显示,黄体酮是一种天然孕激素,主要用于习惯性流产、闭经、月经不调等症治疗。今年随着国家全面放开二孩政策实施,高龄产妇增加,保胎人数呈上升趋势,因此近期黄体酮(包括口服制剂与注射液)的使用频率也比以前大幅增加。

　　据了解,作为国内最主要的孕激素,黄体酮凭借价格低、见效快的优势,成为保胎常用的药物之一,黄体酮注射液也被广泛地用于辅助生殖技术。不过,超剂量使用、滥用的情况也较为普遍,由此引起的不良反应事件也曾多次引发社会关注。

　　不过,黄体酮注射液在国内黄体酮市场中占比并不高。中康研究院李瑞英表示,黄体酮的用药途径分为内服、腔道/粘膜给药、注射三种。其中,黄体酮胶囊、黄体酮胶丸、黄体酮软胶囊等是国内黄体酮的主要用药方式,占到黄体酮市场规模的80.9%,而黄体酮注射液仅占5.2%。

　　资料显示,黄体酮注射液市场所占份额较小,但市场竞争更加激烈。目前国内仅有浙江仙琚制药、浙江爱生药业、浙江医药股份有限公司新昌制药厂等三家企业获得黄体酮内服制剂生产批文,而有11家企业获得了黄体酮注射液生产批文。

　　中康CMH数据显示,明兴制药目前只拿到了黄体酮注射液的生产批文,产品在国内黄体酮注射液市场中占据10.6%的份额,排名第三。

　　2015　年,明兴制药黄体酮注射液销售收入为　426.75　万元,销售毛利为-28.71　万元。此前,广州白云山医药集团董事会在公告中表示,“目前,除海南省食品药品监督管理局紧急通知暂停销售使用明兴药业生产的　150909、160111、160206三个批号黄体酮注射液外,未收到其他省关于暂停销售使用的相关通知,预计对公司经营业绩不会产生重大不利影响。”

　　官方虽然宣布药品合规,但造成海南省超过100名患者出现不良反应的具体原因目前仍不得而知,本报记者将进一步跟踪了解。